Angiotensin convertaza (ACE)

Informatii generale

Angiotensin convertaza, cunoscuta si sub numele de kinaza II sau peptidil-dipeptidaza A, este o enzima din clasa hidrolazelor implicate in hidroliza legaturilor peptidice la nivelul C-terminal. Are localizare transmembranara si este alcatuita dintr-un singur lant polipeptidic cu doua situsuri catalitice ce contin zinc. Clivajul proteolitic elibereaza din membrana celulara in spatiul extracelular enzima functionala, circulanta6.

Majoritatea angiotensin convertazei (~90%) se gaseste legata in tesuturi si doar o mica parte circula libera in plasma. Sursa principala a enzimei este endoteliul pulmonar.

Enzima participa in cascada sistemului renina-angiotensina-aldosteron ca raspuns la hipovolemie, fiind responsabila de conversia angiotensinei I in angiotensina II, vasoconstrictor puternic care creste tensiunea arteriala. De asemenea angiotensin convertaza este responsabila si de inactivarea bradikininei (in sistemul kalikreina-kinina)3;6.

Activitatea angiotensin convertazei este crescuta in sarcoidoza, boala granulomatoasa sistemica care afecteaza in mod obisnuit plamanul. In sarcoidoza se pare ca angiotensin convertaza este produsa de celulele epiteloide si macrofagele formatiunilor granulomatoase. Pacientii cu tuberculoza activa sau boala Hodgkin – afectiuni care pot genera modificari radiologice similare sarcoidozei – nu prezinta valori ACE crescute, element important pentru diagnosticul diferential3.

Activitatea angiotensin convertazei reflecta severitatea sarcoidozei: in stadiul I testul este pozitiv in 68% din cazuri, in stadiul II 86% din pacienti prezinta valori crescute, iar in  stadiul III se obtin rezultate pozitive in 91% din cazuri5. Pe masura ce boala progreseaza spre fibroza, activitatea angiotensin convertazei scade6. De asemenea valorile angiotensin convertazei reflecta activitatea bolii, la  pacientii   aflati in remisiune sub corticoterapie inregistrandu-se scaderi dramatice ale ACE5.

Monitorizarea activitatii ACE mai poate avea utilitate in evaluarea riscului de afectare pulmonara la pacientii care au primit tratamente citostatice, in special cu bleomicina.

Valori ACE crescute mai pot fi intalnite in sindromul Melkersson-Rosenthal, o afectiune foarte rara caracterizata histologic prin prezenta unor granuloame fara necroza cazeoasa, asemanatoare cu cele din sarcoidoza. Activitatea ACE se normalizeaza dupa un tratament eficient cu metotrexat3.

Recomandari pentru determinarea angiotensin convertazei
-evaluarea pacientilor cu suspiciune de sarcoidoza;
-evaluarea severitatii si activitatii sarcoidozei;
-monitorizarea evolutiei sarcoidozei sub corticoterapie (determinari ACE seriale)2;5.

Recoltarea

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate); daca pacientul urmeaza tratament cu inhibitori de angiotensin convertaza (captopril, enalapril), acesta trebuie intrerupt cu 12 ore inaintea recoltarii3;4.

Specimen recoltat – sange venos4;5.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant cu/fara gel separator4.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare4.

Volum proba – minim 0.5 mL ser4.

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat sau intens lipemic4.

Stabilitate proba – serul separat este stabil  7 zile la 2-8° C; 1 luna  la -18° C4.

Metoda si interpretarea rezultatelor

Metoda – fotometrica⁴.

Valori de referinta⁴ – 12-68 U/L⁴.

Interpretarea rezultatelor^1;3;5;6

Cresterea activitatii ACE in prezenta unor modificari radiologice de tip infiltrate pulmonare si/sau adenopatii si a unor biopsii de organ cu granuloame necazeoase este sugestiva pentru sarcoidoza.

Valorile sunt semnificativ crescute la un procent ridicat de pacienti cu sarcoidoza activa (peste 80%)⁵.

Scaderea valorilor ACE sub corticoterapie este de prognostic favorabil.

In tabelul de mai jos sunt precizate conditiile clinice associate cu cresteri si, respectiv, scaderi ale activitatii ACE, deci nu este un test specific pentru sarcoidoza.^2,3

Limite si interferente

Aproximaiv 5% din populatia adulta normala poate avea niveluri crescute de ACE1;3.

Niveluri crescute ale angiotensin convertazei se observa si in alte afectiuni granulomatoase, de aceea, in mod izolat, nu poate fi considerat un test diagnostic pentru sarcoidoza6.

Valorile de referinta la copii si adolescenti pot fi cu pana la 50% mai mari.3

Fumatorii prezinta o  activitate ACE cu aproximativ 30% mai scazuta decat nefumatorii6.

• Medicamente

Cresteri: nicardipina, triiodotironina.

Scaderi: benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, metilprednisolon, perindopril, prednisolon, prednison, propranolol, quinapril, ramipril, sulfat de magneziu, trandolapril1.

• Interferente analitice

Hemoliza si hiperlipemia determina false scaderi ale ACE3.