Dihidrotestosteron

Informatii generale

Dihidrotestosteronul (DHT) este un metabolit biologic activ al testosteronului, produs in principal la nivelul prostatei, dar si in testicule, foliculii pilosi si glandele suprarenale. DHT este sintetizat din testosteron in urma unei reactii de reducere, catalizata de 5 α-reductaza. Doua izoenzime au fost descrise: tipul 1 prezent in majoritatea tesuturilor din organism, fiind forma predominanta in glandele sebacee si tipul 2, izoenzima preponderenta la nivelul aparatului genital masculin3.

Este eliberat in circulatie incepand din viata intrauterina si este responsabil pentru formarea caracterelor sexuale secundare masculine, cum ar fi cresterea parului facial si corporal si ingrosarea vocii. Spre deosebire de testosteron, DHT nu poate fi transformat in estradiol de aromataza si, in consecinta, poate fi folosit ca antagonist in dezvoltarea trasaturilor feminine la barbati. S-a aratat ca DHT este inactivat in muschii scheletici prin actiunea 3-α hidroxisteroid dehidrogenazei si deci nu are nici un efect asupra hipertrofiei musculare.

Femeile cu o concentratie plasmatica crescuta de DHT pot prezenta unele caractere sexuale secundare androgene, cum ar fi vocea ingrosata si parul facial. Circa  35% din pacientele cu sindromul ovarelor polichistice au asociate cresteri ale nivelului seric de DHT.

In sindromul Klinefelter nivelul DHT este mult mai scazut decat la barbatii normali, spre deosebire de hirsutismul idiopatic, in care aproximativ 40% din pacienti au concentratii crescute.
Nivelele serice ale DHT raman normale odata cu inaintarea in varsta si nu se modifica in hiperplazia benigna de prostata (HBP).

In conditii patologice dihidrotestosteronul este implicat in cresterea excesiva a prostatei si caderea parului (calvitie)3.
Alopecia androgenica afecteaza aproape 30% dintre barbatii sub 30 de ani, 50% dintre barbatii peste 50 de ani si, intr-un mod surprinzator, 40% dintre femeile peste 50 de ani. Este o conditie determinata genetic la care se adauga si factorul hormonal – androgenii, in special DHT – care este necesar pentru progresia bolii. La nivelul scalpului frontal au fost depistate concentratii crescute de 5 α-reductaza iar procesele dependente de androgeni se datoreaza in principal legarii DHT de receptorii specifici. Debutul afectiunii este gradat. Barbatii prezinta o rarire a parului in zonele temporale, forma scalpului redefinindu-se in zona anterioara. Boala evolueaza progresiv spre zona frontala si vertex. Femeile prezinta o cadere difuza a parului pe coroana. Poate sa apara la femei si o rarire bitemporala a parului dar intr-un grad mai mic fata de barbati; in general femeile mentin o linie frontala a parului.

Tratamentul alopeciei androgenice include doua preparate care si-au demonstrat eficienta intr-un numar semnificativ de cazuri: finasterida administrata oral (un inhibitor competitiv de 5 α-reductaza) si minoxidilul in aplicatii locale3.

Recomandari pentru determinarea dihidrotestosteronului – monitorizarea pacientilor tratati cu inhibitori de 5 α-reductaza; evaluarea pacientilor cu un posibil deficit de 5 α-reductaza3.

In unele cancere de prostata (mai ales stadiul D) determinarea DHT ar putea fi utila pentru estimarea raspunsului la tratamentul antiandrogenic1.

Recoltarea

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate)2.

Specimen recoltat – sange venos2.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant, cu/fara gel separator2.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare; se lucreaza serul proaspat; daca acest lucru nu este posibil, serul se pastreaza la 2-8°C sau la -20°C2.

Volum proba – 1 mL ser2.

Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat2.

Stabilitate proba – 7 zile la 2-8°C; 6 luni la -20°C; nu decongelati/recongelati2.

Metoda si interpretarea rezultatelor

Metodă – ELISA2.

Valori de referinţă:      

Bărbaţi:  250 – 999 pg/mL

Femei:

– premenopauza: 24-370 pg/mL

– postmenopauza: 10-180 pg/mL2.

Interpretarea rezultatelor

Pacientii tratati cu inhibitori de 5 α-reductaza prezinta nivele plasmatice scazute de DHT. De asemenea prezinta valori scazute  si cei cu deficit genetic de 5 alfa-reductaza (afectiune rara care afecteaza dezvoltarea sexuala masculina inainte de nastere si in cursul pubertatii)3.

S-a demonstrat ca productia de DHT la nivelul testiculelor provine din tubii seminiferi, prin urmare, in afectiuni ale tubilor seminiferi productia de DHT este modificata, ceea ce determina o scadere a nivelurilor plasmatice (pacienti cu aplazia celulelor germinale si azoospermie). La pacientii cu anorhie nivelul seric al  DHT este foarte scazut.

Limite si interferente

DHT ar putea fi un marker important al productiei periferice de androgeni, dar, pentru ca este metabolizat rapid si are o afinitate crescuta pentru SHBG, nu reflecta nivelul periferic de androgeni. In schimb, metabolitul sau, 3 α, 17 β-androstendiol glucuronid, este un indicator mai bun al concentratiei periferice de androgeni.

Pacientii cu hiperplazie benigna de prostata sau cancer de prostata pot sa nu aiba nivele ridicate de DHT, chiar daca cresterea prostatei a fost stimulata de DHT3.