Ketoconazol Farmex 200 mg, comprimate

Ce este Ketoconazol Farmex si pentru ce se utilizeaza

Compoziţie

Un comprimat conţine ketoconazol 200 mg şi excipienţi: lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă, talc, stearat de magneziu.

Grupa farmacoterapeutică: antimicotice de uz sistemic, derivaţi de imidazol. Indicaţii terapeutice

Datorită riscului de toxicitate hepatică gravă, comprimatele Ketoconazol Farmex trebuie utilizate numai dacă se consideră că beneficiile terapeutice depăşesc riscurile potenţiale, luând în considerare disponibilitatea altor tratamente antifungice eficace.

Ketoconazol Farmex 200 mg este indicat în:

– infecţii cutaneo-mucoase determinate de dermatofiţi şi/sau ciuperci, care nu pot fi tratate topic datorită localizării, extinderii sau profunzimii infecţiei cutanate: dermatofitoze, pitiriazis versicolor, candidoză cutaneo-mucoasă cronică gravă, candidoză gravă a tractului gastro-intestinal, candidoză vaginală cronică.

– infecţii fungice sistemice: paracoccidioidomicoză, coccidioidomicoză, blastomicoză, histoplasmoză.
Ketoconazolul nu traversează bariera hemato-encefalică, de aceea tratamentul nu este indicat în tratamentul meningitelor fungice.

Contraindicaţii

– hipersensibilitate la ketoconazol, la alţi derivaţi de imidazol sau la oricare dintre excipienţi.

– afecţiuni hepatice acute sau cornice;

– administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 cum sunt: astemizol, bepridil, cisapridă, dofetilidă, mizolastină, pimozidă, chinidină sau terfenadină este contraindicată, deoarece creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestor medicamente poate determina prelungirea intervalului QT şi, rar, apariţia torsadei vârfurilor;

– administrarea concomitentă de domperidonă este contraindicată, deoarece asocierea poate determina prelungirea intervalului QT;

– administrarea concomitentă de triazolam şi midazolam pe cale orală;

– administrarea concomitentă de inhibitori ai HMG-CoA reductazei (cum sunt simvastatină şi lovastatină) metabolizaţi de către CYP3A4;

– administrarea concomitentă de alcaloizi din secară cornută cum sunt dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina şi metilergometrina (metilergonovina);

– administrarea concomitentă de halofantrină, disopiramidă, sertindol, levacetilmetadol, nisoldipină, eplerenonă;

– copii cu vârsta sub 6 ani, datorită formei farmaceutice. Precauţii

Datorită riscului de toxicitate hepatică gravă, comprimatele Ketoconazol Farmex 200 mg trebuie administrate numai dacă se consideră că beneficiile terapeutice depăşesc riscurile potenţiale, luând în considerare disponibilitatea altor tratamente antifungice eficace.

Funcţiile hepatice trebuie evaluate înainte de iniţierea tratamentului, pentru a exclude existenţa afecţiunilor hepatice cronice sau acute, şi trebuie monitorizate la intervale frecvente şi regulate în timpul tratamentului, precum şi la primele semne sau simptome de posibilă hepatotoxicitate.

Hepatotoxicitate

Foarte rar, în timpul tratamentului cu ketoconazol pe cale orală, au apărut cazuri de hepatotoxicitate gravă, inclusiv cazuri cu evoluţie letală sau care au necesitat transplant hepatic.

Unii pacienţi nu aveau nici un risc evident de afectare hepatică.

Au fost raportate cazuri care au apărut în prima lună de tratament, inclusiv câteva cazuri în prima săptămână.

Doza cumulativă de medicament în cadrul tratamentului este un factor de risc pentru hepatotoxicitate gravă.

Funcţiile hepatice trebuie monitorizate la toţi pacienţii care primesc tratament cu Ketoconazol Farmex comprimate (vezi Monitorizarea funcţiilor hepatice).

Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze prompt medicului lor semne şi simptome sugestive pentru hepatită, cum sunt: anorexie, greaţă, vărsături, astenie, icter, durere abdominală sau urină de culoare închisă.

La aceşti pacienţi, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi trebuie efectuată testarea funcţiilor hepatice.

Potenţialul de interacţiune cu alte medicamente Ketoconazol Farmex are un potenţial de interacţiuni medicamentoase important clinic (vezi pct. 4.5).

Cum să utilizaţi Ketoconazol Farmex

Administrarea cu domperidonă

In studiul de interacţiune medicamentoasă cu domperidonă pe cale orală, a fost raportată o uşoară creştere a intervalului QT (în medie, sub 10 msec).

Deşi semnificaţia clinică a acestui studiu nu este foarte clară, opţiuni terapeutice alternative trebuie avute în vedere dacă este necesar tratamentul cu ketoconazol.

Datorită conţinutului de lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Interacţiuni

Medicamente care afectează absorbţia ketoconazolului

Medicamentele care afectează aciditatea gastrică reduc absorbţia ketoconazolului, datorită creşterii pH-ului gastric; administrarea preparatelor antiacide trebuie făcută la distanţă de cel puţin 2 ore faţă de ketoconazol.

De asemenea, didanozina determină scăderea absorbţiei ketoconazolului, datorită creşterii pH ului gastric (comprimatul de didanozină conţine un antiacid); este necesară administrarea ketoconazolului cu 2 ore înainte sau cu 6 ore după administrarea didanozinei.

Medicamente care afectează metabolizarea ketoconazolului

Medicamentele inductoare enzimatice cum sunt rifampicina, carbamazepina, izoniazida şi fenitoina scad semnificativ biodisponibilitatea ketoconazolului.

Deoarece în cazul administrării asociate concentraţiile plasmatice ale ketoconazolului sunt mai mici decât cele aşteptate în cazul administrării numai a ketoconazolului, nu este absolut necesară monitorizarea acestor concentraţii plasmatice.

Medicamentele care scad aciditatea gastrică influenţează absorbţia ketoconazolului.

Ritonavirul creşte biodisponibilitatea ketoconazolului.

De aceea, atunci când este administrat concomitent cu acesta, trebuie luată în considerare scăderea dozei de ketoconazol.

Efectele ketoconazolului asupra metabolizării altor medicamente

Ketoconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor de unele enzime hepatice ale citocromului P450, în special din familia CYP3A.

Acest fapt poate avea ca rezultat creşterea şi/sau prelungirea efectelor acestora, inclusiv a reacţiilor adverse.

Administrarea concomitentă de ketoconazol şi domperidonă nu se recomandă, deoarece asocierea poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a domperidonei şi prelungirea intervalului QT.

Medicamente care sunt contraindicate în timpul tratamentului cu Ketoconazol Farmex comprimate:

– Administrarea concomitentă de Ketoconazol Farmex comprimate şi medicamente inhibitoare a CYP3A4 cum sunt terfenadină, mizolastină, cisapridă, dofetilidă, chinidină sau pimozidă, este contraindicată deoarece creşterea concentraţiilor plasmatice ale acestor medicamente poate determina prelungirea intervalului QT şi, rar, apariţia torsadei vârfurilor.

– Administrarea concomitentă de triazolam şi midazolam pe cale orală este contraindicată datorită răspunsului farmacodinamic prelungit şi exagerat.

– Administrarea concomitentă de ketoconazol şi inhibitori ai HMG-CoA reductazei (cum sunt simvastatină şi lovastatină) metabolizaţi de către CYP3A4 este contraindicată.

Medicamente care trebuie administrate cu precauţie, medicamente ale căror concentraţii plasmatice, efecte sau reacţii adverse trebuie monitorizate, şi dacă este necesar doza poate fi scăzută, când ketoconazol este administrat concomitent cu:

– alcaloizi din secară cornută cum sunt: dihidroergotamină, ergometrină (ergonovină), ergotamină şi metilergometrină (metilergonovină);

– anticoagulante orale;

– inhibitori ai proteazei HIV cum sunt indinavir şi saquinavir;

– unele medicamente antineoplazice cum sunt: alcaloizi de vinca, busulfan şi docetaxel;

– blocante ale canalelor de calciu metabolizate de CYP3A4, cum sunt dihidropiridinele şi probabil, verapamil;

– unele medicamente imunosupresoare: ciclosporină, tacrolimus, sirolimus (rapamicină);

– alte medicamente: digoxină, carbamazepină, buspironă, alfentanil, sildenafil, alprazolam, brotizolam, midazolam intravenos, rifabutină, metilprednisolon, trimetrexat, ebastină şi reboxetină.

În cazuri izolate, la administrarea concomitentă cu alcool etilic, au fost raportate reacţii de tip disulfiram caracterizate prin: eritem tranzitor al feţei şi gâtului, erupţie cutanată tranzitorie, edeme periferice, cefalee, greaţă.

Toate aceste simptome se remit complet în câteva ore. Atenţionări speciale

Monitorizarea funcţiilor hepatice

Funcţiile hepatice trebuie monitorizate la toţi pacienţii trataţi cu Ketoconazol Farmex.

Funcţiile hepatice trebuie evaluate înainte de iniţierea tratamentului, pentru a exclude existenţa afecţiunilor hepatice cronice sau acute şi trebuie monitorizate la intervale frecvente şi regulate în timpul tratamentului, precum şi la primele semne sau simptome de posibilă hepatotoxicitate.

Dacă testele funcţionale hepatice indică leziuni hepatice, tratamentul cu Ketoconazol Farmex trebuie imediat întrerupt.

La pacienţii cu valori crescute ale enzimelor hepatice, sau care au prezentat hepatotoxicitate cu alte medicamente, tratamentul cu Ketoconazol Farmex nu trebuie iniţiat decât dacă beneficiile anticipate depăşesc riscul de afectare hepatică. In astfel de cazuri, este necesară monitorizarea enzimelor hepatice.

Ketoconazolul nutraversează bariera hemato-encefalică, de aceea, nu este indicat în administrarea orală în tratamentul meningitei fungice.

Monitorizarea funcţiei corticosuprarenaliene

La voluntarii care au primit doze zilnice de 400 mg şi mai mult, s-a demonstrat că ketoconazolul diminuă răspunsul cortizolic la stimularea cu ACTH.

De aceea, funcţia suprarenaliană trebuie monitorizată la pacienţii cu boală Addison (insuficienţă corticosuprarenaliană cronică primară), insuficienţă corticosuprarenaliană acută sau cu funcţie corticosuprarenaliană la limită şi la pacienţii aflaţi timp îndelungat în stare de stres (intervenţii chirurgicale majore, terapie intensivă).

Copii

Datele privind utilizarea comprimatelor Ketoconazol Farmex 200 mg la copiii cu greutate sub 15 kg sunt foarte limitate.

De aceea, nu se recomandă administrarea comprimatelor Nizoral la copiii mici.

Aciditate gastrică scăzută

Absorbţia medicamentului este afectată când aciditatea gastrică este scăzută. La pacienţii care utilizează concomitent medicamente antiacide (de exemplu hidroxid de aluminiu), acestea trebuie administrate la cel puţin 2 ore de la ingestia comprimatelor de Ketoconazol Farmex.

La pacienţii cu aclorhidrie, cum sunt unii pacienţi cu SIDA sau la pacienţii care sunt trataţi cu medicamente inhibitoare ale secreţiei gastrice (de exemplu antagonişti H2, inhibitori de pompă de protoni) se recomandă administrarea comprimatelor de

Ketoconazol Farmex cu o băutură de tip cola.

In cazul afecţiunilor care pot pune viaţa în pericol şi care necesită tratament de lungă durată, se recomandă evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.

Sarcina şi alăptarea

Sarcina

Există informaţii limitate despre administrarea comprimatelor Ketoconazol Farmex în timpul sarcinii. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere.

Riscul potenţial la om nu se cunoaşte.

De aceea, comprimatele Ketoconazol Farmex nu trebuie administrate în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul posibil la făt.

Alăptarea

Deoarece ketoconazolul se excretă în laptele matern, mamele tratate cu Ketoconazol Farmex nu trebuie să alăpteze.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Ketoconazol Farmex 200 mg nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze şi mod de administrare

Ketoconazol Farmex 200 mg trebuie administrat în timpul mesei, pentru a asigura o absorbţie maximă.

Adulţi:

– Infecţii cutaneo-mucoase determinate de dermatofiţi şi/sau ciuperci, infecţii fungice sistemice: doza recomandată este de 200 mg ketoconazol (un comprimat Ketoconazol Farmex) pe zi.

Dacă este necesar, doza poate fi crescută la 400 mg ketoconazol (2 comprimate Ketoconazol Farmex) pe zi.

– Candidoză vaginală cronică: doza recomandată este de 400 mg ketoconazol (2 comprimate Ketoconazol Farmex) o dată pe zi.

Copii

Ketoconazolul nu se administrează la copiii cu greutatea mai mică de 15 kg.

– Copii cu greutate între 15 kg şi 30 kg: doza recomandată este de 100 mg ketoconazol o dată pe
zi.
– Copii cu greutate peste 30 kg: aceleaşi doze ca pentru adulţi.

Durata uzuală de tratament este:

– dermatofitoze: aproximativ 4 săptămâni;

– pitiriazis versicolor: 10 zile;

– candidoze cutaneo-mucoase: 2 – 3 săptămâni;

– candidoză vaginală cronică: 5 zile consecutive.

– paracoccidioidomicoză, coccidioidomicoză, histoplasmoză: durata optimă de tratament este de6 luni.

Pentru toate indicaţiile, tratamentul trebuie continuat până la remisiunea simptomelor şi negativizarea culturilor.

Reacţii adverse posibile

Reacţii adverse

Studii clinice

Reacţiile adverse raportate în studii clinice cu ketoconazol cu o incidenţă de >0,5 %, sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Reacţiile adverse cu o incidenţă > 0,5 % în timpul tratamentului cu ketoconazol în 1361 cazuri cu diferite tipuri de micoze, superficiale şi profunde:

Cum se păstrează Ketoconazol Farmex