Neotigason, capsule, 10 mg

Compoziţie

Compoziţie

O capsulă conţine acitretină 10 mg sub formă de pulbere atomizată ce conţine 25% acitretină, 40 mg şi excipienţi: conţinutul capsulei – gelatină, maltodextrină, ascorbat de sodiu, celuloză microcristalină; corpul capsulei – dioxid de titan (E 171), gelatină; capacul capsulei – oxid negru de fer (E 172), oxid galben de fer (E 172), oxid roşu de fer (E 172), dioxid de titan (E 171), gelatină.

Grupa farmacoterapeutică: antipsoriazice de uz sistemic; retinoizi pentru tratamentul psoriazisului.

Indicaţii şi contraindicaţii

Consumul de alcool etilic trebuie evitat în timpul tratamentului cu acitretină şi timp de 2 luni după întreruperea terapiei, de către femeile de vârstă fertilă datorită riscului malformativ crescut datorită formării de etretinat.

Funcţia hepatică trebuie evaluată înainte de începerea tratamentului cu Neotigason, la fiecare 1 – 2 săptămâni în primele 2 luni de la inceperea tratamentului şi apoi la fiecare 3 luni în timpul tratamentului. Dacă se obţin rezultate anormale (dublul valorilor normale), testarea trebuie efectuată săptămânal. Dacă funcţia hepatică nu revine la normal sau dacă se deteriorează în continuare, tratamentul cu Neotigason trebuie întrerupt şi funcţia hepatică trebuie monitorizată timp de cel puţin 3 luni.

Trebuie monitorizate colesterolul şi trigliceridele plasmatice (valorile â jeun), mai ales la pacienţii cu risc crescut (tulburări ale metabolismului lipidic, diabet zaharat, obezitate, alcoolism) şi în timpul tratamentului de lungă durată. Creşterea acestor parametrii necesită impun supravegherea regimului alimentar şi, eventual, a unui regim hipolipemiant, concomitent cu scăderea dozei de acitretină.

Având în vedere posibilitatea apariţiei unor tulburări de osificare, la adulţii trataţi timp îndelungat cu Neotigason, periodic, trebuie efectuate teste specifice (vezi Reacţii adverse). Dacă aceste tulburări apar, continuarea tratamentului va fi discutată cu pacientul, pe baza unei analize atente a raportului risc/beneficiu.

În timpul tratamentului cu acitretină trebuie evitată expunerea la razele solare sau ultraviolete.

Tratamentul cu acitretină a fost uneori asociat cu scăderea vederii nocturne. Pacienţii trebuie avertizaţi asupra acestei posibilităţi; trebuie să li se recomande prudenţă la conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor în timpul nopţii. Tulburările vizuale trebuie atent monitorizate (vezi Reacţii adverse).

Preparatele medicamentoase cu doze mici de progesteron (contraceptive orale combinate) pot reprezenta o metodă inadecvată de contracepţie în timpul tratamentului cu Neotigason.

Trebuie subliniat faptul că, până în prezent, nu sunt cunoscute în întregime consecinţele administrării pe toată durata vieţii a Neotigason.

Interacţiuni şi atenţionări speciale

Interacţiuni

Administrarea concomitentă de vitamină A şi alţi retinoizi trebuie evitată datorită riscului de apariţie a hipervitaminozei A.

Studiul efectelor acitretinei asupra legării de proteine a anticoagulantelor de tip cumarinic (warfarină) nu a evidenţiat nici o interacţiune.

Dacă acitretina este administrată concomitent cu fenitoina, trebuie avut în vedere faptul că reduce parţial legarea de proteine a fenitoinei.

Metotrexat, tetracicline (sistemice): risc de hipertensiune intracraniană (vezi Contraindicaţii).

Până în prezent, nu au fost observate interacţiuni între acitretină şi alte substanţe (de exemplu digoxina, cimetidina, contraceptive orale combinate estrogen/progesteron).

Într-un studiu pe voluntari sănătoşi, ingestia concomitentă a unei doze unice de acitretină şi alcool etilic a dus la formarea de etretinat. Acest fapt a fost deja observat in vitro. Investigaţii recente au evidenţiat formarea de etretinat şi la anumiţi pacienţi trataţi cu acitretină. Până când acest fenomen va fi pe deplin înţeles, trebuie avută în vedere farmacocinetica etretinatului. De aceea, având în vedere că timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a etretinatului este de aproximativ 120 zile, măsurile contraceptive trebuie respectate timp de 2 ani de la întreruperea tratamentului cu Neotigason (vezi Sarcina şi alăptarea).

Atenţionări speciale

La pacienţii diabetici, retinoizii pot să amelioreze sau să scadă toleranţa la glucoză. De aceea, glicemia trebuie verificată mai frecvent decât de obicei în faza iniţială a tratamentului.

Copii

La copii, se impune o monitorizare atentă a parametrilor de creştere şi dezvoltare osoasă.

Sarcina şi alăptarea

Acitretina este teratogenă. Utilizarea sa este contraindicată nu doar la femeile însărcinate şi la cele care ar putea rămâne însărcinate în timpul sau până la 2 ani de la întreruperea tratamentului, ci la toate femeile cu potenţial fertil. Riscul de a da naştere unui copil cu malformaţii este foarte mare dacă acitretina este administrată înainte sau în timpul sarcinii, indiferent pentru cât timp şi în ce doză. Expunerea fetală la acitretină implică întotdeauna un risc de apariţie a malformaţiilor congenitale.

Neotigason este contraindicat la orice femeie de vârstă fertilă dacă nu sunt îndeplinite condiţiile următoare:

• pacienta suferă de o tulburare severă de keratinizare, rezistentă la terapiile standard;
• este capabilă să înţeleagă şi să respecte instrucţiunile medicului;
• este capabilă să respecte întocmai măsurile contraceptive recomandate;
• este absolut esenţial ca toate femeile de vârstă fertilă care urmează tratament cu Neotigason să utilizeze măsuri contraceptive eficace fără întrerupere timp de 4 săptămâni înainte, în timpul şi 2 ani după întreruperea tratamentului.
• tratamentul nu trebuie să înceapă decât din a doua sau a treia zi a următorului ciclu menstrual normal;
• cu două săptămâni înainte de începerea tratamentului trebuie obţinut un test de sarcină negativ. Se recomandă efectuarea unor teste de sarcină suplimentare la intervale de 1 lună în timpul tratamentului.
• înaintea începerii tratamentului cu acitretină, pacientele de vârstă fertilă trebuie să primească informaţii detaliate, verbal şi în scris, referitoare la precauţiile care se impun, riscul de apariţie a unor malformaţii fetale severe şi consecinţele posibile asupra unei sarcini care ar apărea în timpul tratamentului sau în termen de 2 ani de la întreruperea acestuia;
• aceleaşi măsuri contraceptive trebuie respectate la fiecare repetare a terapiei, indiferent de perioada intermediară, şi continuate apoi timp de 2 ani;
• dacă, în ciuda acestor precauţii, apare o sarcină în timpul tratamentului cu acitretină sau în decurs de 2 ani de la întreruperea acesteia, există un risc crecut de apariţie a malformaţiilor fetale severe (de exemplu exencefalia).

Acitretina este o substanţă lipofilică şi se excretă în laptele matern. Neotigason nu trebuie utilizat de către mame în perioada alăptării.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Deoarece în timpul tratamentului cu Neotigason au fost raportate tulburări reversibile de adaptare la întuneric, se recomandă prudenţă la conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor în timpul nopţii.

Doze şi mod de administrare

Datorită diferenţelor în ceea ce priveşte absorbţia şi metabolizarea acitretinului, doza trebuie stabilită individual.

Adulţi

Doza zilnică iniţială recomandată pentru obţinerea rezultatelor terapeutice satisfăcătoare este de 30 mg acitretină (3 capsule Neotigason, 10 mg), timp de 2 – 4 săptămâni.

În stabilirea dozei de întreţinere trebuie să se ţină cont de eficacitatea clinică şi de toleranţa individuală. În general, o doză zilnică de 25 – 50 mg acitretină pentru încă 6 – 8 săptămâni determină efectele terapeutice optime. În unele cazuri, poate fi necesară creşterea dozei până la maximum 75 mg acitretină pe zi.

Tratamentul poate fi întrerupt la pacienţii cu psoriazis ale căror leziuni s-au ameliorat semnificativ. Recăderile trebuie tratate conform indicaţiilor de mai sus.

În general, pentru tulburările de keratinizare, este necesară o doză de întreţinere cât mai mică posibilă. Aceasta poate fi mai mică de 20 mg acitretină şi nu trebuie să depăşească 50 mg acitretină, pe zi.

Copii

Având în vedere posibilitatea apariţiei unor reacţii adverse severe asociate cu tratamentul de lungă durată, se impune o evaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor terapeutice. Acitretina trebuie utilizată doar dacă toate alternativele terapeutice s-au dovedit inadecvate.

Doza trebuie stabilită în funcţie de greutate. Doza recomandată este de aproximativ 0,5 mg acitretină/kg şi zi. În unele cazuri pot fi necesare doze mai mari (până la 1 mg acitretină/kg şi zi) pentru perioade limitate, dar fără să depăşească 35 mg acitretină pe zi. Doza de întreţinere trebuie să fie cât mai mică posibil, având în vedere posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse în timpul tratamentului de lungă durată.

Tratament combinat

Atunci când Neotigason este utilizat în asociere cu alte tipuri de tratamente, poate fi posibilă – în funcţie de răspunsul individual al pacientului – scăderea dozei administrate.

În general, tratamentele locale standard pot fi continuate şi nu interferă cu Neotigason.

De preferinţă, capsulele trebuie administrate în priză unică, în timpul unei mese sau cu lapte.

Reacţii adverse şi supradozaj

Reacţii adverse

Majoritatea pacienţilor trataţi cu acitretină au prezentat reacţii adverse. De obicei, acestea dispar la scăderea dozei sau la întreruperea administrării medicamentului. Uneori, la începutul tratamentului, se observă o agravare a simptomelor psoriazisului.

Cele mai frecvente reacţii adverse observate sunt simptomele hipervitaminozei A, de exemplu uscarea buzelor, care poate fi ameliorată prin aplicarea unui unguent gras. Membranele mucoase şi epiteliile de tranziţie se usucă sau prezintă leziuni inflamatorii. Ocazional, acest fapt a determinat epistaxis, rinită, tulburări oculare (xeroftalmie, conjunctivită) şi poate determina intoleranţă la lentilele de contact. Rareori, au fost observate ulceraţii corneene.

De asemenea, pot să apară cheilită, ragade, xerostomie şi senzaţia de sete.

Ocazional, au fost raportate stomatita, gingivita şi tulburări ale gustului.

În timpul tratamentului cu acitretină, s-a observat o creştere a incidenţei vulvo-vaginitelor produse de Candida albicans.

Pielea se poate subţia şi se pot forma scuame pe toată suprafaţa corpului, mai ales pe palme şi plante.

Frecvent, au fost raportate senzaţia de piele umedă, dermatită, eritem şi prurit.

De asemenea, au fost observate frecvent accentuarea căderii părului, a fragilităţii unghiilor şi paronichie.

Ocazional, au fost raportate erupţii buloase şi modificarea texturii părului. Rareori, pacienţii pot prezenta reacţii de fotosensibilitate.

Aceste reacţii adverse sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului cu acitretină.

Ocazional, a fost raportată cefaleea, deşi hipertensiunea intracraniană (pseudotumor cerebri) este rară. Pacienţii cu cefalee severă, greaţă, vărsături şi tulburări de vedere trebuie să întrerupă tratamentul cu acitretină imediat şi să fie evaluaţi din punct de vedere neurologic. Ocazional, a fost raportată înceţoşarea vederii şi afectarea vederii nocturne (vezi Atenţionări şi precauţii speciale).

De asemenea, au fost raportate uneori dureri musculare, articulare şi osoase. Conform observaţiilor făcute în timpul tratamentului sistemic pe termen lung cu retinoizi, tratamentul de întreţinere poate duce la progresia unei hiperostoze spinale existente, la apariţia unor noi leziuni hiperostotice şi la calcificări extrascheletale.

Au fost raportate şi edeme periferice şi flush cutanat. Rareori, au fost observate tulburări gastro-intestinale, hepatită şi icter.

Au fost observate creşteri tranzitorii, de obicei reversibile, ale transaminazelor şi fosfatazei alcaline.

În timpul tratamentului cu doze mari de acitretină, au apărut creşteri reversibile ale trigliceridelor serice şi ale colesterolului seric, mai ales la pacienţii cu risc înalt (tulburări ale metabolismului lipidic, diabet zaharat, obezitate, alcoolism). Dacă aceste condiţii persistă, nu se poate exclude un risc asociat de aterogeneză.

Supradozaj

În cazul unui supradozaj acut, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Datorită toxicităţii acute reduse a medicamentului nu sunt necesare alte măsuri speciale. Simptomele supradozajului sunt identice unei hipervitaminoze A acute (cefalee şi vertij).

Alte informaţii

Păstrare

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj. A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Ambalaj

Cutie cu 3 blistere din folie Al/folie PVC/PE/PVDC a câte 10 capsule.

Producător

F. Hoffmann – La Roche AG, Germania

Deţinătorul Autorizaţiei de punere de piaţă

F. Hoffmann – La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, CH – 4002 Basel, Elveţia

Data ultimei verificări a prospectului Mai 2004